Наперстянка пурпуровая

Наперстянка пурпуровая - двулетнее или редко многолетнее травянистое растение семейства норичниковых (Scrophulariaceae), до 2 м высоты, с коротким корневищем и мочковатыми корнями. Стебли одиночные, прямостоячие, облиственные, покрыты простыми и железистыми волосками. Листья длиной до 30 см, шириной до 15 см, широколанцетные, бархатистые, городчатые, реже пильчатые, сверху темно-зеленые, морщинистые, снизу с сильно выдающимися сетчато-расположенными жилками, густо покрытыми волосками. Цветки крупные (до 40 мм длины), трубчато-колокольчатые, собраны в густую одностороннюю кисть и имеют форму наперстка или раздутого колокольчика. Снаружи они пурпурные, внутри белые с пурпурными точками и четырьмя тычинками. Плод - овальная золотисто-волосистая коробочка с двумя створками. Семена овальные, очень мелкие (до 0,9 мм), многочисленные, бурые, морщинистые. Цветет в июне - июле, плоды созревают в июле - августе. В диком виде произрастает в Центральной и Западной Европе, в Северной Африке.

Известно немало сказаний, связанных с цветками наперстянки. В одном из них рассказывается о маленьких человечках - лесных эльфах, которые очень любят цветки этого растения; они спят в колокольчиках наперстянки, надевают их на свои шапочки. В другом говорится о девочке-сироте, любовно хранившей два наперстка, подаренные ей матерью. Злая мачеха отняла их и закопала в саду. Девочка очень горевала, а весной на том месте, где были зарыты наперстки, выросло необычайное растение.

Уже в 1650 году наперстянка пурпуровая была включена в английскую фармакопею. Врачи тех времен считали наперстянку слабительным и рвотным средством на том основании, что она будто "очищает тело сверху донизу". Назначали ее при самых разных заболеваниях, туберкулезе и др. Больные принимали ее в огромных дозах (до 10 г в сутки), что не могло не вызвать отравления (иногда со смертельным исходом), после чего врачи стали бояться ее применять. Поэтому в 1746 году она была исключена из фармакопеи и забыта. В XVIII веке английский врач Уайзеринг нашел у умершей знахарки настойку наперстянки, и после 10-летнего научного испытания она снова была введена в медицинскую практику и приобрела мировое значение.

В России по приказу Петра I ее стали культивировать с 1730 года в Полтавской губернии, и она была включена в первое издание Российской фармакопеи в 1866 году и с тех пор включается во все последующие фармакопеи.

Основные работы по изучению фармакологических свойств наперстянки пурпуровой были проведены русскими учеными С.П.Боткиным и И.П.Павловым. Это о наперстянке С.П.Боткин говорил как "об одном из самых драгоценных средств, какими обладает терапия".

Сбор и сушка сырья. Лекарственным сырьем служат листья. В 1-й год жизни растения их собирают 1-3 раза за лето (длина листа при сборе должна быть не менее 20 см), на 2-й год - не более 1 раза сразу после цветения (розеточные листья срезают серпами, стеблевые - обрывают). Недопустима поздняя уборка листьев, потому что в это время они обладают пониженной физиологической активностью. Уборку нужно проводить в сухую солнечную погоду, так как в темноте гликозиды быстро расщепляются. Листья наперстянки, собранные до восхода солнца, содержат лишь незначительное количество гликозидов и физиологически почти неактивны. Затем их активность повышается и достигает максимума во второй половине дня. Сушат сразу же на солнце или в сушилке при температуре 50-60 °С, раскладывая тонким слоем и постоянно перемешивая. Срок годности сырья 2 года. Государственная фармакопея считает пригодными для применения высушенные листья наперстянки, содержащие на 1 г сырья не менее 50 и не более 60 ЛЕД. Запах сухих листьев слабый, но сильный и характерный при настаивании в горячей воде. Вкус горьковатый, противный.

Государственной фармакопеей наравне с наперстянкой пурпуровой разрешена к применению наперстянка крупноцветковая (Digitalis grandiflora Mill.), которая произрастает в диком виде в европейской части СНГ, на Северном Кавказе и на Урале. Наперстянка крупноцветковая представляет собой растение высотой 120 см, с продолговато-ланцетными, по краю и жилкам опушенными листьями. Цветки длиной до 4 см, желтые, внутри с коричневыми жилками. Цветет в июне - июле.

Химический состав. Надземная часть растения содержит стероидные гликозиды (дигитоксин, дигитонин, гитоксин, гитонин), а также ряд генуинных гликозидов (пурпуреагликозиды А и В), которые в процессе сушки и хранения наперстянки пурпуровой превращаются в основные (вторичные) гликозиды. Кроме того, растение содержит ряд органических кислот, сапонины, флавоноиды (лютеолин), холин и другие соединения.

В листьях содержатся: зола - 16,30%; макроэлементы (мг/г): К - 29,60, Ca - 20,60, Mn - 2,80, Fe - 1,40; микроэлементы (КБН): Мg - 0,24, Со - 0,18, Cu - 0,62, Zn - 1,41, Mo - 8,53, Cr - 0,43, Al - 0,82, Ва - 1,27, V - 0,59, Se - 1,70, N1 - 0,26, Sr - 0,38, Cd - 16,60, Pb - 0,13, Ag - 8,00. В - 51,60 мкг/r. He обнаружены Li, Au, I, Br. Концентрирует Fe, Zn, Mo, Ba, Se, Cd, Aq, особенно Cd. Может накапливать Mn, Mo, Cr.

Фармакологические свойства. Гликозиды наперстянки пурпуровой отличаются наибольшей стойкостью в организме по сравнению с другими сердечными гликозидами при внутреннем применении. Например, при внутреннем применении дигитоксина кардиотропный эффект развивается лишь через 2-4 часа. Несмотря на медленное всасывание из желудочно-кишечного тракта, гликозиды растения при приеме внутрь постепенно накапливаются в организме и обладают высокой степенью кумуляции. Наиболее важным фармакологическим свойством сердечных гликозидов, в частности, наперстянки пурпуровой, является их высокая эффективность в условиях патологической модели недостаточности сердца. Под влиянием сердечных гликозидов уменьшается общепериферическое сопротивление сосудов, улучшается кровоснабжение тканей и процесс оксигенации, причем кровоснабжение сердечной мышцы улучшается за счет нормализации общей гемодинамики.

Применение в медицине. Листья. Препараты наперстянки пурпуровой используют при всех степенях хронической сердечной недостаточности различного происхождения: при митральных пороках, коронаро-кардиосклерозе, гипертонической болезни, при дистрофии миокарда. Применяют также при мерцательной аритмии, пароксизмальной и узловой атриовентрикулярной тахикардии и других нарушениях ритма сердца.

Лекарственные формы, способ применения и дозы. Порошок из листьев наперстянки пурпуровой (Pulvis foliorum Digitalis). Размельченные листья, порошок зеленого цвета. Активность 50-66 ЛЕД в 1 г. Назначают внутрь взрослым по 0,05-0,1 г на прием 2-3 раза в день. Может назначаться также в свечах. Детям в возрасте до 1 года назначают по 0,005-0,01 г; от 2 до 5 лет - по 0,02-0,03 г; от 6 до 12 лет - по 0,03-0,06 г на прием. Высшие дозы для взрослых: разовая - 0,1 г, суточная - 0,5 г. Высшие дозы для детей: в возрасте от 5 мес. - разовая - 0,005 г, суточная - 0,02 г; от 6 мес. до 1 года - разовая - 0,01 г, суточная - 0,04 г; в возрасте 2 лет - разовая - 0,02 г, суточная - 0,08 г; 3-4 лет - разовая - 0,03 г, суточная - 0,12 г; 5-6 лет - разовая - 0,04 г, суточная - 0,16 г; 7-9 лет - разовая - 0,05 г, суточная - 0,2 г; 10-14 лет - разовая - 0,05-0,075 г, суточная - 0,2-0,3 г. Выпускается в виде порошка и таблеток, содержащих по 0,05 г порошка наперстянки. Сохраняют порошок с предосторожностью в маленьких доверху заполненных, плотно закупоренных и залитых парафином банках оранжевого стекла. На каждой банке указывают активность порошка (количество ЕД в 1 г).

Настой листа наперстянки (Infusum folii Digitalis) готовят из расчета 0,5-1 г сырья на 180 мл воды. Назначают взрослым по 1 столовой ложке 3-4 раза в день. Для детей готовят настой из расчета 0,1-0,4 г на 100 мл воды; дают по 1 чайной - 1 дессертной ложке 3-4 раза в день. Настой можно назначать также в клизмах.

Дигитоксин (Digitoxinum) является наиболее активным гликозидом наперстянки пурпуровой и представляет собой белый порошок, состоящий из бесцветных прямоугольных кристаллов горького вкуса, трудно растворимых в воде, хорошо - в спирте. Одним из наиболее важных преимуществ дигитоксина перед другими препаратами наперстянки пурпуровой является его всегда одинаковая активность, не изменяющаяся при хранении. Вследствие этого он дозируется гравиметрически и не требует биологической стандартизации для уточнения активности. Уже через 25 мин после приема дигитоксина проявляется его действие, максимальный же эффект отмечается через 4-12 ч. Дигитоксин назначают при хронической сердечной недостаточности различной этиологии (пороки сердца, кардиосклероз, гипертоническая болезнь, дистрофия миокарда), он может быть использован и при острой сердечной недостаточности. Наиболее эффективен препарат при заболеваниях, сопровождающихся мерцательной тахиаритмией и при некоторых формах пароксизмальной тахикардии, а также при недостаточности кровообращения II стадии.

Удовлетворительные результаты наблюдаются и при III стадии недостаточности, нередко в тех случаях, когда другие препараты (строфантин) неэффективны.

Дигитоксин назначают внутрь. В связи с высокой способностью препарата к кумуляции лечение дигитоксином должно быть в значительной степени индивидуализировано. Однако существуют и схемы применения препарата. Наиболее распространена следующая: в 1-й день - 6-8 таблеток по 0,1 мг (4 таблетки сразу и по 1-2 таблетки через каждые 6-8 ч), 2-й и 3-й дни - по 4-5 таблеток. При наступлении нужного эффекта (уменьшение одышки, замедление пульса, положительный диурез) больному назначают поддерживающую дозу (1 таблетка в день); иногда чередуют: один день - 2 таблетки, другой - 1 таблетка. Существует и другая схема применения препарата: 5-6 таблеток в течение 3 дней, а далее поддерживающая доза - 1-2 таблетки в день. В ряде случаев достаточно 1 таблетки в день. Возможные осложнения и меры предосторожности такие же, как при применении других препаратов наперстянки пурпуровой. Следует иметь в виду возможность повышенной чувствительности к препарату; в связи с высокой способностью его к кумуляции некоторые авторы рекомендуют использовать дигитоксин лишь в условиях стационара. Выпускается в таблетках по 0,1 мг и свечах по 0,15 мг.

Гитоксин (Gitoxinum) - мелкокристаллический белый порошок горького вкуса, нерастворим в воде, трудно растворим в спирте. В 1 г гитоксина содержится 1000 КЕД или 8330 ЛЕД. По степени биологической активности препарат близок к дигитоксину, но несколько уступает ему. Гитоксин не разрушается при приеме внутрь, быстро и полностью всасывается, хорошо кумулирует, несколько уступая в этом дигитоксину, не раздражает слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Активность его не изменяется при хранении. Препарат оказывает выраженное кардиотоническое действие. Назначают препарат при сердечной недостаточности II и III стадий различной этиологии; рекомендуется использовать препарат главным образом при формах, сопровождающихся мерцательной тахиаритмией. Гитоксин назначают внутрь начиная с 0,0003-0,0004 г/сут с последующим уменьшением дозы до 0,0002-0,0001 г/сут. После достижения эффекта подбирают индивидуально поддерживающую дозу, которую больные принимают длительно. Возможные осложнения и меры предосторожности такие же, как при применении других препаратов наперстянки. Выпускается в таблетках по 0,2 мг.

Кордигит (Cordigitum) - очищенный экстракт из сушеных листьев наперстянки пурпуровой, содержащий сумму гликозидов (дигитоксин, гитоксин и др.). Слегка желтоватый аморфный порошок. Трудно растворим в воде, легко - в спирте, хлороформе, ацетоне. Содержит в 1 г 6000-8000 ЛЕД. При назначении препарата терапевтический эффект отмечается уже в 1-е сутки даже при тяжелых застойных явлениях (резко увеличенная печень, асцит). Действие кордигита сходно с действием дигитоксина, который всасывается почти на 100% независимо от выраженности застойных явлений. Препарат назначают по 1/2-1 таблетке 2-4 раза в день или 1 свече 1-2 раза в день. Форма выпуска: таблетки, содержащие по 0,0008 г (0,8 мг) препарата (соответствует по активности 0,1 г стандартных листьев наперстянки); свечи, содержащие по 0,0008 или 0,0012 г кордигита. Кордигит обладает меньшим кумулятивным эффектом, чем дигитоксин.

Противопоказания общие для группы препаратов наперстянки пурпуровой. Хранят с предосторожностью в защищенном от света месте.
Гитален (Gitalenum). Выпускается во флаконах, высшая разовая доза для взрослых - 27 капель, суточная - 54 капли.

Применение в других областях. Наперстянки очень декоративны, применяются для посадки вдоль аллей и у зданий; эффектны в группах на газонах, миксбордерах, каменистых участках (однако так как все наперстянки содержат в цветках, листьях и стеблях ядовитый гликозид, они нежелательны на детских площадках). Используют наперстянку пурпуровую на срезку.

Элементы агротехники возделывания. Размножаются наперстянки семенами, которые высевают в мае - начале июня в грядки или в ящики парников. На постоянное место сеянцы высаживают осенью или весной следующего года на расстоянии 25-30 см. Наблюдается самосев. Засухоустойчивы. Хорошо растут и цветут на солнечном месте. Предпочитают рыхлые, плодородные, водопроницаемые почвы. В условиях производства размножаются семенами путем поверхностного посева (без заделки в почву). Норма высева семян 6-7 кг/га, ширина междурядий 45-60 см.